『壹』 紫杉醇如何葯用
【用法用量】為了預防發生過敏反應，在紫杉醇治療前12小時和6小時均分別口服地塞米松20mg，治療前30～60分鍾肌注或口服苯海拉明50mg，靜注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。單葯劑量為135～200mg/m2，在粒細胞集落刺激因子(G-CSF)支持下，劑量可達250mg/m2。將紫杉醇用生理鹽水、5%葡萄糖或5%葡萄糖生理鹽水稀釋成0.3～1.2mg/ml溶液，靜滴3小時。聯合用葯劑量為135～175mg/m2，3～4周重復。
【葯理作用】本品是新型抗微管葯物，通過促進微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白穩定，抑制細胞有絲分裂。體外實驗證明紫杉醇具有顯著的放射增敏作用，可能是使細胞中止於對放療敏感的G2和M期。
【葯物相互作用】1 由於奎奴普丁/達福普汀是細胞色素P450-3A4酶抑制劑，同時給葯可增加本葯血葯濃度。 2 與特拉珠瑪合用，特拉珠瑪的血清谷濃度水平增加約1.5倍。臨床試驗證明二者合用效果較好。 3 順鉑可使本葯的清除率降低約1/3，若使用順鉑後再給本葯，可產生更為嚴重的骨髓抑制。 4 與阿黴素合用，研究表明先給本葯24小時持續滴注，再給阿黴素48小時持續滴注，可明顯降低阿黴素的清除率，加重中性粒細胞減少和口腔炎。 5 使用本葯後立即給予表阿黴素，可加重本葯毒性。 6 酮康唑可抑制本葯的代謝。 7 磷苯妥英、苯妥英可通過誘導細胞色素P450而降低本葯作用。 8 使用本葯時接種活疫苗(如輪狀病毒疫苗)，可增加活疫苗感染的風險。國外資料建議使用本葯時禁止接種活疫苗。處於緩解期的白血病人，化療結束後間隔至少三個月才能接種活疫苗。
【不良反應】1 過敏反應：發生率為39%，其中嚴重過敏反應發生率為2%。多數為1型變態反應，表現為支氣管痙攣性呼吸困難，蕁麻疹和低血壓。幾乎所有的反應發生在用葯後最初的10分鍾。 2 骨髓抑制：為主要劑量限制性毒性，表現為中性粒細胞減少，血小板降低少見，一般發生在用葯後8～10日。嚴重中性粒細胞減少發生率為47%，嚴重的血小板降低發生率為5%。貧血較常見。 3 神經毒性：周圍神經病變發生率為62%，最常見的表現為輕度麻木和感覺異常，嚴重的神經毒性發生率為6%。 4 心血管毒性：可有低血壓和無症狀的短時間心動過緩。30%有心電圖異常改變。 5 肌肉關節疼痛：發生率為55%,發生於四肢關節，發生率和嚴重程度呈劑量依賴性。 6 胃腸道反應：惡心，嘔吐，腹瀉和黏膜炎發生率分別為59%，43%和39%，一般為輕和中度。 7 肝臟毒性：有ALT，AST和AKP升高。 8 脫發：發生率為80%。 9 局部反應：輸注葯物的靜脈和葯物外滲局部的炎症。
【禁忌症】1 對本品或其它用聚氧乙烯蓖麻油配製的葯物過敏者。 2 白細胞低於1.5×109/L嚴重骨髓抑制者。 3 懷孕和哺乳婦女。
【注意事項】1 為預防有可能發生的過敏反應，紫杉醇治療前應用地塞米松，苯海拉明和H2受體拮抗劑進行預處理。 2 配製紫杉醇時必須加以注意，宜帶手套操作。倘若皮膚接觸本品，立即用肥皂徹底清洗皮膚，一旦接觸粘膜應用水徹底清洗。 3 靜脈注射時一旦葯液漏至血管外應立即停止注入，局部冷敷和以1%普魯卡因局封等相應措施。 4 本品滴注開始1小時內，每15分鍾測血壓、心率和呼吸一次，注意過敏反應。 5 滴注紫杉醇時應採用非聚氯乙烯材料的輸液瓶和輸液器，並通過所連接的過濾器，過濾器的微孔膜應小於0.22微米。 6 紫杉醇濃縮注射液在靜脈滴注前必須加以稀釋，可用生理鹽水、5%葡萄糖或5%葡萄糖生理鹽水稀釋，最後稀釋濃度為0.3～1.2mg/ml。 7 本品應在有經驗的腫瘤化療醫師指導下使用，患者必須住院，注射本品前須備有抗過敏反應的葯物及相應的搶救器械。